Новости медицины и здравоохранения!

2. Your five-year risk of dying is 1%

This means that, out of 100 men aged 40 years with similar answers, 99 will survive and 1 will die over the next 5 years.

Реакция кандидата последовала после публикации в New York Times, в которой говорилось о том, что компания Turing повысила цену антибиотика дараприма, изобретенного 60 лет назад, с 13,5 до 750 долларов за таблетку. В статье говорилось также, что конкуренты компании не могут получить образцы лекарства для производства разрешенных законом дженериков. Глава Turing Мартин Шкрели заявил в ответ на публикацию, что цена лекарства еще невысока - "оно спасет вам жизнь за 50 тысяч долларов".

Это далеко не единственный случай резкого повышения цен на антибиотики в последние годы в США. Так, распространенный антибиотик доксициклин в 2014 году подорожал с 20 долларов за упаковку до 1,8 тысячи. Цены на лекарства устанавливают компании, которые владеют патентами на их производство.

В июле этого года около ста крупных специалистов по онкологическим заболеваниям призвали бороться с неконтролируемым повышением цен, которое, по их словам, вредит пациентам.

В США рекордно дорогая медицина, на которую уходит до 17% ВВП крупнейшей экономики мира. При этом международные фармацевтические компании делают на американском рынке до 40% всей своей прибыли. Фармацевтические компании часто заявляют, что высокие цены позволяют им вкладываться в разработку новых, более эффективных лекарств.

Исследователи из Университета Северной Каролины утверждают, что такой металл может сыграть решающую роль в доставке лекарств точно к месту расположения опухоли в организме. Используя сплав индия с галлием, им удалось идентифицировать раковые клетки и доставить к ним доксорубицин (химиотерапевтическое средство).

Пока что метод тестировался только на животных, но результаты его использования многообещающие. Особенности применения жидкого металла заключаются в низкой токсичности, способности обнаруживать опухоли и простом производстве.

Жидкому металлу, известному широкой аудитории из франшизы Терминатора, нашли применение в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Исследователи из Университета Северной Каролины утверждают, что такой металл может сыграть решающую роль в доставке лекарств точно к месту расположения опухоли в организме. Используя сплав индия с галлием, им удалось идентифицировать раковые клетки и доставить к ним доксорубицин (химиотерапевтическое средство).

Пока что метод тестировался только на животных, но результаты его использования многообещающие. Особенности применения жидкого металла заключаются в низкой токсичности, способности обнаруживать опухоли и простом производстве.

Давайте попытаемся разобраться, что происходит с Theranos и почему у некогда весьма перспективной компании сейчас столько проблем, а перспектив — тоже что-то около нуля. Ведь всего несколько месяцев назад история компании считалась историей головокружительного успеха. Сейчас же все это больше похоже на головокружительное падение. Почему?

Начало было интересным. Будущая женщина-миллионер Элизабет Холмс решила бросить учебу в престижнейшем Стэнфорде, и основала компанию Theranos. Холмс планировала создать технологию, позволяющую людям практически безболезненно сдать кровь. Она называла это революцией в медицинской сфере. Бывшая студента Стэнфорда, по ее словам, действительно разработала технологию, позволявшую провести несколько десятков анализов, имея всего каплю крови пациента.

Благодаря известному партнеру — профессору Стэнфорда Ченнингу Робертсону (Channing Robertson), Холмс удалось добиться известности и получить несколько миллионов долларов инвестиций. В совет директоров компании вошли такие известные личности, как экс-госсекретари США Генри Киссинджер и Джордж Шульц. Первые десять лет существования о компании было мало что известно, но ее бизнес постепенно рос, число клиентов постоянно увеличивалось. Но три года назад, в 2013, Холмс рассказала о своей компании и новейших технологиях отбора и анализа крови. Многие СМИ начали тиражировать эту информацию. Несколько позже известные издания стали называть Холмс одной из самых успешных женщин мира, «Стивом Джобсом в юбке». Интервью с ней публиковали буквально все. Растущая популярность компании помогла привлечь средства инвесторов.

Изначально компания привлекала «всего» несколько миллионов долларов в год. Спустя некоторое время денежный поток стал гораздо более стабильным и широким: в качестве инвестиций Theranos стала получать сотни миллионов долларов США. Эксперты, видя, сколько средств вливается в компанию, оценили ее капитализацию в $9 млрд. И это при том, что финансовые показатели компании и технологии, которые использовали ее специалисты, оставались тайной. Компания не рассказывала (и не рассказывает), сколько у нее клиентов, не показывала статистику по проведенным тестам, не рассказывала о методах, которые применяются для «микроотбора крови»).

Тем не менее, все было хорошо. Многие годы компания функционировала, храня свои тайны и привлекая новых и новых инвесторов и клиентов.

Но все хорошее когда-нибудь заканчивается, и начинаются проблемы. У Theranos проблемы начались чуть менее года назад. Тогда сразу несколько изданий, включая The Wall Street Journal, провели расследование деятельности «биотехнического стартапа». Опросив несколько экспертов и экс-сотрудников компании журналисты сделали вывод, что Teranos проводит свои тесты на обычном медицинском оборудовании, взятом у больниц. Один из экс-сотрудников стартапа сообщил, что собственное оборудование компании, Edison, использовалось для проведения всего лишь 15 тестов в декабре 2014 года. Точность системы была чрезвычайно далекой от идеала, и руководство приняло решение использовать стороннее аппаратное обеспечение, включая популярные решения от Siemens AG.

Это не помогло. Через несколько месяцев регуляторы сообщили о выявлении нарушений, которые могут угрожать жизни и здоровью людей. А еще через какое-то время компания решила отозвать все данные анализов за период времени в несколько лет. На эту беспрецедентную меру компания пошла, чтобы немного обелить репутацию. Обновленные же данные затем отправлялись лечащим врачам пациентов и самим пациентам. Это не сотни и не тысячи, а десятки тысяч тестов.

Плюс ко всему, стало известно, что копания берет кровь у пациентов из вены а не из пальца, причем в количестве, превышающем «несколько капель крови». Почему это не стало известно ранее? Пока неясно.

Но понятно, что такой же закрытой и секретной компания более оставаться не может. Для того, чтобы доказать что-то миру, ей придется поделиться информацией.

Не дожидаясь публикации хоть каких-то данных Theranos, представители Forbes решили провести подробную оценку стартапа. Поговорив с большим количеством финансовых экспертов, венчурных инвесторов и рядом иных специалистов, журналисты издания решили сделать оценку компании максимально реалистичной. После детальной переоценки оказалось ясно, что себестоимость компании равна нулю. Чего-то стоят только изначальные инвестиции (примерно $724 млн). При этом у инвесторов компании — привилегированные акции, что означает, что выплаты они получат первыми, у Холмс — обычный пакет акций в размере 50%. Если оценка Forbes правильна, то это означает, что даже пакет в 50% ничего не стоит, то есть состояние «самой молодой женщины-миллиардера в мире» стремительно приближается к нулю. Возможно, компании удастся привлечь дополнительные инвестиции, но в этом нельзя быть слишком уверенным.

Эксперты выделяют три основных причины понижения стоимости компании:

1. Слишком много секретов. Все, кроме изначальной оценки компании в $9 млн, является секретом. Непонятно, например, насколько точно компания выполняет отбор образцов крови. Неясно и то, как выполняются сами тесты. Сама компания заявляет, что ей удалось найти альтернативу традиционному анализу крови. У пациента забирается всего капля крови, которой хватает на проведение десятков тестов. К сожалению, документально эта информация пока не подтверждена.

2. Theranos не предоставляет данные о своей работе регуляторам. Холмс обещала опубликовать данные за период в полгода. Это должно было быть сделано еще в апреле, но после громкого заявления компания не стала ничего делать. Вместо 120 обещанных исследовательских работ по изучению отбора крови и тестов для ее проверки компания отправила в FDA (Food and Drug Administration) всего один документ — результаты одного исследования.

3. Целевая аудитория компании может просто исчезнуть. Сейчас Theranos проводит довольно гибкую финансовую политику, благодаря чему стоимость теста не слишком велика. Но если компания планирует соревноваться с Laboratory Corp. of America и Quest Diagnostics, ей придется увеличить рентабельность за счет увеличения стоимости пробы, плюс нарастить базу клиентов (что очень затруднительно в текущих условиях по понятным причинам). Более высокая цена отбора крови может отпугнуть пациентов. Кроме того, если станет известно, что требуется не одна капля крови, а больше, потенциальные клиенты могут и вовсе не перейти в категорию реальных.

Еще одна огромная проблема это то, что в прошлом месяце Theranos признала некорректными все результаты анализов, сделанные за последние два года. Фактически, речь идет о десятках тысяч анализов. А это значит, что на основе таких некорректных анализов крови врачи могли ставить тысячи и тысячи неверных диагнозов. Один из врачей, использовавших результаты тестов от Theranos, рассказал ранее, что его пациент был отправлен в «неотложку» после получения результатов по анализу крови. А исправленный результат, присланный компанией сейчас, показал вполне нормальные параметры крови.

Тем не менее, клиентов компании это уже успокоить не может. 26 мая был подан коллективный иск, в котором утверждается, что Theranos не смогла обеспечить должный уровень достоверности и качества анализов. Рекламу компании называют в иске обманом, а действия стартапа — «противоречащими закону, мошенническими и не соответствующими обычной практике деловых отношений».

Профессор Стэнфорда Ченнинг Робертсон (Channing Robertson), ныне работающий на должности технического советника Theranos, пробует убедить общественность в благонадежности компании, общественность в это уже мало верит. Судьба Theranos до конца не ясна, и хотя Холмс до сих пор значится в рейтинге Forbes с капиталом в $3,5 млрд (несмотря на обнуление ее состояния тем же Forbes), у стартапа очень смутные перспективы. Деятельность компании проверяют власти, кредит доверия клиентов и инвесторов практически исчерпан, а вместе с ним постепенно гаснет и свет в конце тоннеля.

Вакцину с наночастицами вводили в кровь трём пациентам, у которых опухоль уже находилась в поздней стадии развития. Организм испытуемых начал вырабатывать T-лимфоциты, обеспечивающие распознавание и уничтожение клеток, несущих чужеродные антигены.

Учёные из Майнцского университета имени Иоганна Гуттенберга под руководством профессора Угура Сахина [Ugur Sahin] рассказывают, что вакцина успешно сработала и на мышах с «агрессивно растущими» опухолями. «Такие вакцины изготавливать быстро и недорого,- пишут они. – И антиген практически любой опухоли может быть закодирован в неё. В связи с этим подход к иммунотерапии через наночастицы с РНК можно рассматривать, как новейшую вакцину универсальной применимости».

Хотя вакцинация испытуемых проводилась не с целью проверки вакцины, и пациенты не излечились от рака полностью, но у одного из них было зарегистрировано уменьшение опухоли на лимфоузле, а у другого, подвергшегося хирургическому удалению опухолей, в организме не было обнаружено признаков рака через семь месяцев после вакцинации. Третий пациент, у которого восемь опухолей кожи распространились в лёгкие, опухоли остались в «клинически стабильном» состоянии.

Вакцины от рака в данный момент являются горячей темой в медицинском сообществе. Их уже используют для поддержания здоровья пациентов, находящихся в ремиссии спустя десятилетие после лечения. Хотя медицина справляется с некоторыми формами рака, другие его виды, особенно рак лёгких, меланома, и некоторые разновидности опухолей мозга и шеи, очень тяжело подвергаются лечению.

Возможность ввода вакцины в кровь будет значительным шагом вперёд. При этом вакцина вызывает сравнительно слабую внешнюю реакцию организма, схожую с симптомами гриппа, в отличие от реакции на химиотерапию.

Доктор Хелен Риппон [Helen Rippon], директор компании Worldwide Cancer Research, пишет: «Нам известно, что у иммунной системы есть огромный потенциал для борьбы с раковыми клетками, поэтому мы уже 15 лет финансируем исследования в этом направлении. И уже есть новые потрясающие результаты работы, дающие надежду, что вакцина на основе наночастиц с РНК будет работать именно так».

Она описала полученные на трёх пациентах результаты, как позитивные, и отметила, что меланома относится к числу опухолей, которые чрезвычайно трудно лечить. Сейчас исследователям требуется больше данных, и проверки вакцины на большем количестве людей с разными видами опухолей, осуществлённые на более длинных временных промежутках.

«В течение долгого времени, персонализированная таблетка оставалась не более чем концепцией, поскольку ее перевод в практическую плоскость был слишком дорогостоящим и сложным технологически. Метод, предложенный нами, напротив, технически прост, относительно недорог и универсален. В перспективе он вполне может быть использован в частных клиниках для производства индивидуальных таблеток для пациентов прямо по факту постановки диагноза, или же в массовых установках, используемых в производстве фармацевтическими компаниями», — пояснил руководитель группы, профессор Soh Siow Ling.

Программа, которая на основании данных, введенных в компьютер лечащим врачом, способна воспроизвести 3D-макет таблетки с учетом рекомендуемой дневной дозировки и уникальным временным профилем высвобождения активных ингредиентов уже создана и апробирована в лаборатории NUS. Созданный в специализированном ПО файл используется 3D-принтером в процессе печати «каркаса» индивидуальной таблетки. На следующем этапе напечатанная таблетка покрывается специальным защитным слоем.

Вместо изготовления таблетки лекарственного средства, печатая слой за слоем, препарат, разработанный профессором Soh и г-жой Sun Yajuan состоит из трех отдельных компонентов, включая полимер, содержащий лекарственное средство в специально разработанной форме, которая будет определять скорость высвобождения препарата. Например, форма с 5 зубцами позволит лекарству высвободиться пятью кратковременными импульсами в течение заданного промежутка времени. Регулируя форму лекарственного средства, содержащего полимер, таким образом, можно выпускать лекарства в любой желаемой скоростью и периодичностью.

Благодаря уникальной форме полимерсодержащего слоя лекарственные ингредиенты реализуют индивидуальные профили высвобождения. Можно сказать, что предложенная система оказывается полностью настраиваема и способна воспроизводить шаблоны для любого профиля высвобождения.

Профессор Сох пояснил, что новый метод технически прост, относительно недорог и универсален. «Он может быть применен в частных клиниках, где врачи могли бы производить индивидуальные таблетки на месте для пациентов, или в условиях промышленного производства фармацевтическими компаниями», добавил он.

Очень важно, что разработанная программа, как и сама технология предельно наглядна, не нуждается в использовании сложных математических или компьютерных алгоритмов для построения таблеток различной геометрии, позволяя при этом создавать сложные терапевтические профили медицинскому специалисту, не располагающему глубокими знаниями в области 3D-моделирования.

По уровню универсальности и гибкости метод, предложенный командой из NUS располагает уникальными возможностями. А то, что реализованный в ней принцип поэтапного контролируемого высвобождения ингредиентов препарата действительно удобен и эффективен уже подтвердил пример американской команды исследователей и их препарат Спритам, используемый для купирования приступов эпилепсии у детей. Но говорить о персонализированности препарата Спритам, даже на фоне его клинически подтвержденной эффективности, все же будет явным преувеличением (SPRITAM may not be for everyone. Ask you healthcare provider if SPRITAM is right for you).

В будущем клиники, аптеки и больницы могли бы развернуть эту рентабельную технологию, благодаря своей простоте и доступной цене, уверены исследователи. Она позволяет использовать самые обычные коммерческие 3D-принтеры и экономически эффективные материалы. Как следствие, использование коммерчески доступного 3D-принтера в качестве основной единицы производственного оборудования позволяет ощутимо удешевить процесс производства, сделав его доступным на уровне персонализированной медицины реальность.

Пациенты, страдающие от таких заболеваний, как артрит, астма, язвенная болезнь и многие другие, поймут, какое практическое значение имеет персонализированная таблетка, разработанная исследователями NUS. Поскольку предложенный способ предполагает высвобождение активных ингредиентов препарата с различной скоростью и дозировкой, появляется возможность существенно упростить сложные схемы лечения.

Среди тех, кто сможет оценить преимущество этой системы окажутся и люди, принимающие препараты, которые должны поступать в кровь кратковременными дозированными импульсами. В частности, это пациенты, принимающие курс гормонального лечения, в котором особое значение приобретает фактор согласованности лекарственной терапии с биологическими процессами и ритмами человеческого организма.

Сейчас команда исследователей из NUS ведет переговоры с одним из крупнейших транснациональных концернов с целью коммерциализации своей разработки. Попутно изучаются возможности комбинирования различных полимерных компонентов с целью достижения максимальных показателей эффективности.

Проблема

Острые критические состояния, прямо или косвенно связанные с закупоркой сосудов, — одна из первоочередных проблем в процессе оказания неотложной помощи во многих странах мира. В России экстренная помощь при тромбозе существенно менее эффективна, чем за рубежом, что подтверждают данные статистики: в 60% случаев с летальным исходом причиной последнего были и остаются инфаркты и инсульты, вызванные тромболитическими состояниями.

Одна из первоочередных задач экстренной помощи при развитии таких состояний — оперативное и эффективное проведение тромболизиса — процедуры, позволяющей в течение ограниченного промежутка времени растворить тромб.

Даже за рубежом успешно эту процедуру удается провести лишь в 15% случаев, в России же процентные показатели, увы, гораздо ниже: только двоим из 100 пациентов, довезенных до больницы удается эффективно помочь. Остальные 98% становятся инвалидами или же оканчивают свой земной путь. Эта неутешительная статистика связана с тем, что время, отпущенное врачам на то, чтобы растворить тромб очень ограничено и составляет 3...4,5 часа. По истечении этого времени ткани, лишенные притока крови погибают безвозвратно. Но даже если пациент «родился в рубашке» и попал в “счастливые” 2%, его неминуемо ждут многочисленные осложнения, вызванные самим тромболитиком (вводимым внутривенно белком, растворяющим тромб).

Корень проблемы состоит в том, что тромболитики не располагают направленным действием и мгновенно распределяются по всей кровеносной системе. Защитные силы организма приступают к блокировке чужеродного белка, что стремительно снижает его активность. Поэтому препарат вводят в лошадиных дозах, в надежде, что хоть малая его доля достигнет цели и успеет попасть к тромбу. “Сейчас мы бьем из пушки по воробьям, — рассказывает Иван Дуданов, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, руководитель регионального сердечно-сосудистого центра СПб ГБУЗ «Городская Мариинская больница». — Растворяя маленький тромб, который закупорил сосуд диаметром всего 1-2 миллиметра, тромболитик негативно воздействует на всю сеть кровеносных сосудов человека. Чтобы можно было изменить сложившуюся ситуацию, мы решили разработать способ локальной доставки препарата, позволяющий многократно снизить дозу фермента при условии, что весь лечебный эффект придется только на тромб”.

Решение

Ученые разработали материал, позволяющий доставлять фермент для расщепления тромба направленно и безопасно для организма. Белок — урокиназа, широко используемая в медицине в качестве тромболитика заключен в магнетитовую пористую основу. Более того, из такого композита возможно изготовлять покрытия для искусственных сосудов с целью предупреждения их закупорки, а также стабильные инъекционные растворы, наноразмерные частицы которых легко локализовать у тромба под действием магнитного поля.

Принципиально важно, что магнетитовый каркас гарантирует белку внутри него надежную защиту от различных веществ-ингибиторов, которые содержатся в крови и деактивируют свободные тромболитики. Андрей Дроздов, руководитель проекта и сотрудник Международной лаборатории растворной химии передовых материалов и технологий уточняет: “Обычно при разработке подобных материалов для достижения пролонгированного эффекта белок помещают в полимерную матрицу, из которой он постепенно высвобождается, и через некоторое время препарат превращается в пустышку. Мы же экспериментально показали, что фермент в композите не теряет свои терапевтические свойства даже при многократном использовании и работает очень долго. По скорости растворения тромба новый композит превосходит незащищенные ферменты более чем в 4000 раз”.

Синтезированный материал состоит исключительно из компонентов, которые уже имеют разрешение на внутривенное введение и не представляет опасности для человека. По словам Ивана Дуданова, в будущем препараты, разработанные на основе предложенного композита окажутся высокоэффективны не только для лечения тромбоза, но и для его профилактики, поскольку фермент, циркулирующий по кровеносной системе в микродозах, будет мягко и аккуратно очищать сосуды. К тому же белок, который защищен магнетитовым каркасом, сможет справляться со своими функциями очень долго, до тех пор, пока не выведется через печень как обычный метаболит.

Разработка отечественных специалистов из Университета ИТМО и Санкт-Петербургской Городской Мариинской больницы явилась логическим продолжением исследований, проведенных ранее. В них ученым удалось разработать методику захвата различных ферментов в золь-гель матрицы на основе магнетита и создать прототип магнитоуправляемой биоактивной системы.

“В рамках этого этапа нашего проекта мы показали, как разработанная нами концепция работает на более специфичных объектах. Мы готовили тромболитический коллоид и испытывали его действие на искусственных сгустках крови, полученных из плазмы и крови человека, а также на человеческих тромбах, экстрагированных в процессе операции. Полученные результаты могут позволить нам в скором времени опробовать новую тромболитическую систему на живых существах. Сейчас мы как раз находимся на этапе согласования с Министерством образования и науки доклинических исследований”, — заключил руководитель Международной лаборатории растворной химии передовых материалов и технологий Владимир Виноградов.